Import Alerts FDA: Come vengono bloccati i farmaci dai produttori non conformi

Se un farmaco arriva negli Stati Uniti da un produttore che ha già violato le norme di qualità, non viene semplicemente rifiutato. Viene bloccato automaticamente prima ancora che venga ispezionato. Questo è il cuore del sistema degli Import Alerts della FDA, un meccanismo di controllo che ha cambiato radicalmente il modo in cui gli Stati Uniti proteggono la catena di approvvigionamento farmaceutico. Dal settembre 2025, questo sistema è diventato ancora più rigido con l’introduzione dell’Import Alert 66-80, che colpisce in modo specifico gli ingredienti attivi dei farmaci per la perdita di peso, come la semaglutide e la tirzepatide.

Come funziona un Import Alert?

L’FDA non aspetta che ogni spedizione arrivi per controllarla. Invece, usa un algoritmo chiamato PREDICT che analizza oltre 150 dati: storia delle ispezioni, tassi di rifiuto precedenti, tipo di farmaco, e il comportamento del produttore nel tempo. Se un produttore ha già inviato prodotti non conformi, viene messo su una lista gialla o rossa. A quel punto, ogni nuova spedizione viene fermata automaticamente al porto, senza bisogno di aprire i container. Questo si chiama Detention Without Physical Examination (DWPE).

Non tutti i produttori sono trattati allo stesso modo. C’è anche una Green List - una lista di aziende che hanno dimostrato di rispettare gli standard. I prodotti di queste aziende passano senza ritardi. Nel 2025, il 99,2% delle spedizioni dalla Green List è stato autorizzato, mentre solo l’1,3% di quelle da produttori non iscritti è stato accettato. La differenza è enorme.

Perché il GLP-1 è il nuovo bersaglio?

La domanda di farmaci come semaglutide (Ozempic, Wegovy) e tirzepatide (Mounjaro) è esplosa negli ultimi anni. Ma con la domanda è arrivato anche il caos. Molti produttori, soprattutto in India e Cina, hanno iniziato a fabbricare questi ingredienti attivi (API) senza controlli adeguati. Alcuni hanno usato materie prime scadenti, altri hanno falsificato i certificati di analisi. Risultato? Farmaci contaminati, dosaggi errati, o addirittura privi dell’ingrediente attivo.

La FDA ha calcolato che il 68,4% delle spedizioni rifiutate conteneva impurità oltre i limiti stabiliti dall’ICH Q3D. Ma non è tutto: il 22,1% delle spedizioni rifiutate conteneva ingredienti corretti, ma i documenti erano incompleti o mal formattati. In pratica, molti rifiuti non sono dovuti a prodotti pericolosi, ma a errori burocratici. Eppure, la regola è chiara: senza documentazione perfetta, niente ingresso.

Chi ne paga il prezzo?

Le aziende indiane stanno subendo il colpo più duro. Dei 89 produttori colpiti dall’Import Alert 66-80, 73 sono in India. Alcuni hanno investito milioni in certificazioni ISO 9001, ma non bastano. L’FDA richiede audit da enti riconosciuti da lei, non da qualsiasi certificatore. Un produttore di Hyderabad ha perso 1,2 milioni di dollari in 72 ore perché il suo audit non era approvato dalla FDA, nonostante fosse valido a livello internazionale.

Le conseguenze economiche sono devastanti. Tra settembre e ottobre 2025, le importazioni di API GLP-1 da produttori non Green List sono crollate del 92,4%. Le spedizioni rifiutate hanno superato i 1,84 miliardi di dollari. Le aziende che non riescono a conformarsi devono distruggere o esportare i prodotti entro 90 giorni. Se non lo fanno, possono essere multate fino a tre volte il valore della merce. Per una spedizione da 900.000 dollari, la multa può arrivare a 2,7 milioni.

La battaglia per entrare nella Green List

Entrare nella Green List non è facile. Serve una preparazione di 137 ore in media, con costi tra i 45.000 e i 68.000 dollari per l’audit. Bisogna dimostrare che:

• La struttura è stata ispezionata dall’FDA (minimo 5 giorni di visita)
• C’è un piano di correzione (CAPA) con prove concrete
• Sono stati inviati tre lotti consecutivi senza problemi
• Un dirigente ha firmato una dichiarazione di conformità

Ma la cosa più importante? Mostrare, non solo scrivere. Le aziende che hanno inviato video delle correzioni hanno un tasso di approvazione del 87,4%. Quelle che hanno mandato solo documenti: 42,1%. I produttori più grandi stanno investendo fino a 500.000 dollari in sistemi blockchain per tracciare ogni singolo lotto, dalla materia prima al prodotto finito. Pfizer ha raggiunto il 99,8% di accettazione dopo aver collegato 17 fornitori di API alla rete MediLedger.

Le eccezioni e le ingiustizie

Non tutti i produttori sono trattati allo stesso modo. Dal 2013, l’FDA ha concesso 157 eccezioni a prodotti che avrebbero dovuto essere bloccati. Tra questi: attrezzature per endoscopie di Mylan/Viatris, bloccate 14 volte ma sempre rilasciate. E nel 2024, la società indiana Shilpa Medicare ha ottenuto 7 deroghe per i suoi farmaci per il diabete, nonostante violazioni documentate.

Queste eccezioni creano un problema di credibilità. Se un produttore con una storia di irregolarità può ottenere un permesso, perché un altro no? Alcune aziende stanno sfruttando la pressione del tempo: invece di distruggere i prodotti rifiutati, pagano intermediari per falsificare documenti di esportazione. L’FDA ha già emesso una lettera di avvertimento a un intermediario di Singapore per questo motivo.

La reazione globale

L’Europa sta guardando. L’EMA, fino a oggi, ispezionava fisicamente solo il 10-15% delle spedizioni ad alto rischio. Ma dal novembre 2025, ha annunciato che adotterà un sistema simile alla Green List entro la primavera 2026. La Cina, dal canto suo, ha imposto che tutti gli esportatori di API debbano ottenere la certificazione equivalente a quella FDA a partire dal 1° gennaio 2026.

Il mercato si sta ridefinendo. Catalent ha acquistato Novasep per 980 milioni di dollari proprio per rafforzare la sua capacità di produrre peptide in conformità. Viatris ha segnalato un impatto di 417 milioni di dollari nei ricavi del terzo trimestre. I prezzi dei farmaci GLP-1 compounding sono aumentati del 14,3% negli Stati Uniti. E 28.500 posti di lavoro in India sono a rischio.

Cosa succederà dopo?

L’FDA ha già detto che l’approccio usato per i GLP-1 sarà esteso ad altri farmaci ad alto rischio. A partire dal primo trimestre 2026, includerà gli anticorpi monoclonali. Significa che centinaia di altri produttori dovranno adeguarsi. Secondo McKinsey, tra il 65% e il 75% dei produttori globali dovrà investire tra 500.000 e 2 milioni di dollari entro il 2027 per rimanere nel mercato statunitense.

Ma il sistema non è perfetto. I rifiuti falsi sono aumentati del 12,3% rispetto al sistema europeo. E ci sono 217 richieste di eccezione in sospeso. Se vengono approvate in massa, potrebbero minare l’intero sistema. Alcune associazioni indiane hanno già presentato una causa alla Corte degli Stati Uniti per il Commercio Internazionale, sostenendo che la Green List è una barriera tecnica illegittima al commercio.

La verità è questa: la FDA non sta cercando di escludere i produttori stranieri. Sta cercando di impedire che farmaci pericolosi entrino nel sistema sanitario americano. Ma il prezzo di questa sicurezza è alto: innovazione, trasparenza, e investimenti. Per chi vuole vendere farmaci negli Stati Uniti, non basta produrre bene. Bisogna dimostrare, documentare, e mostrare. E non c’è scappatoia.